血漿治療的前世今生

　　近期有媒體報(bào)道，新冠肺炎重癥患者在使用了“康復(fù)者恢復(fù)期血漿治療”后，病情明顯好轉(zhuǎn)。隨后，血漿治療走進(jìn)了公眾的視野。國(guó)家衛(wèi)健委發(fā)布的《新型冠狀病毒感染的肺炎診療方案（試行第五版）》中，也增加了“恢復(fù)期血漿治療”，并建議適用于病情進(jìn)展較快、重型和危重型患者。那么，血漿治療的原理是什么？該療法能否出奇制勝？對(duì)捐獻(xiàn)血漿的人來(lái)說(shuō)會(huì)不會(huì)有身體損害？

　　血漿治療最早可追溯到一百多年前

　　血漿治療并非新生事物，最早的康復(fù)期血漿治療嘗試可以追溯到一百多年以前。

　　1890年，德國(guó)科學(xué)家埃米爾·阿道夫·馮·貝林和日本科學(xué)家北里柴三郎將脫毒的白喉毒素（白喉?xiàng)U菌釋放的一種蛋白質(zhì)）或破傷風(fēng)毒素（破傷風(fēng)桿菌釋放的一種蛋白質(zhì)），注射到動(dòng)物的體內(nèi)后，在動(dòng)物血清中發(fā)現(xiàn)一種可中和毒素的物質(zhì)，該物質(zhì)可以阻止白喉或者破傷風(fēng)毒素的致病性。他們將其稱(chēng)為抗毒素，即我們現(xiàn)在所說(shuō)的抗體。同年12月16日，法國(guó)細(xì)菌學(xué)和病理學(xué)家查理·里歇特從注射了結(jié)核桿菌的狗的血液中，制備出血清，在巴黎第一次嘗試采用狗血清注射，用于治療肺結(jié)核，并取得成功。此舉標(biāo)志著人類(lèi)可以采用血清或者血漿來(lái)治療傳染性疾病。

　　在此基礎(chǔ)上，1891年，在柏林大學(xué)附屬診療所的兒科病房，貝林給一位白喉病患兒注射了含有白喉抗毒素，即抗白喉毒素的抗體的血清。第二天，患兒的病情出現(xiàn)明顯好轉(zhuǎn)。而采用此方法，1892年柏林兒童醫(yī)院白喉患兒死亡率從48%降至13%。

　　事實(shí)上，血漿治療本質(zhì)上就是抗體治療。具體來(lái)說(shuō)，當(dāng)病毒感染人體時(shí)，人體免疫系統(tǒng)針對(duì)入侵的病毒產(chǎn)生免疫應(yīng)答反應(yīng)，激活的B細(xì)胞產(chǎn)生抗體，并釋放進(jìn)入血液中；當(dāng)病人康復(fù)時(shí)，其血清或者血漿中即含有針對(duì)病毒的抗體。貝林等人開(kāi)辟了血清/血漿療法，主要還是針對(duì)細(xì)菌感染。血漿治療也逐漸被運(yùn)用于病毒感染性疾病的嘗試性治療，例如西班牙流感、麻疹、阿根廷出血熱、水痘、巨細(xì)胞病毒和細(xì)小病毒等病毒感染。

　　效果較好但局限性也不容忽視

　　近二十年來(lái)，在不少重大疫情中，例如SARS，H5N1、H7N9禽流感，中東呼吸綜合征（MERS）和埃博拉等病毒暴發(fā)時(shí)，都有康復(fù)期血漿治療的身影。在SARS期間，香港威爾士王子醫(yī)院采用康復(fù)患者的血清對(duì)重癥SARS患者給予治療，在安全性和有效性方面進(jìn)行了小規(guī)模的探究。2015年，浙江大學(xué)第一附屬醫(yī)院也采用康復(fù)者血漿，對(duì)8例重癥H7N9患者給予過(guò)治療。

　　的確，歷史上，血清和血漿治療給人類(lèi)疾病防治作出重大貢獻(xiàn)。但是，自其誕生起，這種醫(yī)學(xué)方法在實(shí)踐中遠(yuǎn)非一帆風(fēng)順。在實(shí)踐中，科學(xué)家們意識(shí)到，該療法存在血漿中抗體濃度過(guò)低導(dǎo)致療效不佳等系列問(wèn)題。

　　此次暴發(fā)的新冠肺炎疫情，因?yàn)闆](méi)有特效藥，所以在《新型冠狀病毒感染的肺炎診療方案（試行第五版）》中加入了血漿療法，針對(duì)重癥病人使用。新冠病毒感染后，治愈者的恢復(fù)期血漿中含有新冠病毒抗體，可幫助重癥患者達(dá)到臨床救治效果。但現(xiàn)在只是小規(guī)模使用，大規(guī)模使用的話，還需要看臨床應(yīng)用的效果和不良反應(yīng)。

　　需要強(qiáng)調(diào)的是，對(duì)于新冠肺炎，太多希望寄托于抗體，但隨著免疫學(xué)的發(fā)展，人們認(rèn)識(shí)到，抗體并非我們簡(jiǎn)單理解的那樣。很多人認(rèn)為，機(jī)體只要有了抗體就能夠?qū)⒉《厩宄�，這其實(shí)是一種片面理解。對(duì)于抗體的復(fù)雜性，甚至對(duì)其可能加重疾病的一面，我們都需要有足夠的認(rèn)識(shí)。新型冠狀病毒快速增殖復(fù)制的病原體，與機(jī)體發(fā)生非常復(fù)雜而動(dòng)態(tài)的互動(dòng)，血漿治療不再是簡(jiǎn)單的抗體中和毒素的問(wèn)題，而且在感染不同階段進(jìn)行干預(yù)，難度也大有不同。

　　現(xiàn)階段，血漿療法已經(jīng)在全國(guó)范圍內(nèi)推廣，部分患者臨床指標(biāo)和癥狀都有改善，但也存在治療性血漿來(lái)源有限、不同人血漿中的抗體濃度及活性不盡相同、血漿中的非中和性抗體可能助長(zhǎng)細(xì)胞因子風(fēng)暴和其他安全性風(fēng)險(xiǎn)等局限性。因此，在缺乏疫苗和特效治療藥物的前提下，血漿治療只是一種探索性治療方法。也正是因?yàn)檫@個(gè)原因，血漿治療目前僅建議試用于重癥患者，并要對(duì)可能的風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行密切監(jiān)測(cè)。

　　此外，當(dāng)前新冠肺炎逐漸在世界范圍內(nèi)蔓延，且不排除有轉(zhuǎn)成慢性冬季傳染病、從此與人類(lèi)長(zhǎng)期共存的危險(xiǎn)。新冠肺炎感染性強(qiáng)、傳播迅速、病程復(fù)雜，給疾病治療帶來(lái)難題，我們需要解決治療性血漿的來(lái)源問(wèn)題。更重要的是，要在現(xiàn)有療法的基礎(chǔ)上，積極探索有效的潛在治療手段，這也是全球新冠肺炎疫情防控的重要方向。

　　新冠肺炎康復(fù)者獻(xiàn)血對(duì)自身并無(wú)特別影響

　　血液含有大量的血細(xì)胞，以及產(chǎn)生凝血的蛋白成分。血液在體外會(huì)很快凝固，加入抗凝劑則可阻止血液凝固。采血后，抽出的血液靜置（未加抗凝劑），血液發(fā)生凝固，其表面會(huì)產(chǎn)生少許淡黃色液體，此為血清。將抽出的血液加入抗凝劑，通過(guò)離心的方法將血細(xì)胞沉淀，可以獲得不含細(xì)胞成分的上清液，即為血漿。

　　正常一次獻(xiàn)血一般為200到400毫升，僅占人體總血量的5%到10%。一般獻(xiàn)血后，人體所失的血漿和無(wú)機(jī)鹽可在1到2小時(shí)內(nèi)由組織液滲入血管內(nèi)得到補(bǔ)充，血漿蛋白也可以一天內(nèi)恢復(fù)，紅細(xì)胞和血紅蛋白需要3到4周恢復(fù)。而血漿療法一般采取單采漿的方式，血細(xì)胞回輸?shù)将I(xiàn)血者體內(nèi)，全程有嚴(yán)格的過(guò)程控制，所以不會(huì)影響健康。

　　對(duì)于重癥新冠肺炎患者使用血漿療法，血漿要來(lái)源于新冠肺炎康復(fù)的患者。而康復(fù)后的患者獻(xiàn)血，對(duì)其自身沒(méi)有特別的影響，所以獻(xiàn)血時(shí)無(wú)須過(guò)多擔(dān)心。

　　 （作者：黃波、蔣榮猛,分別系中國(guó)科協(xié)所屬中國(guó)免疫學(xué)會(huì)副理事長(zhǎng)、中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院免疫學(xué)系教授；北京地壇醫(yī)院感染中心主任醫(yī)師、國(guó)家衛(wèi)健委新冠肺炎專(zhuān)家組成員）

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